《长河落日》取材二战真实史实，围绕杜立特中队空袭东京后迫降衢州展开。当年中国军民付出25万人牺牲的沉重代价，营救64名美军飞行员。该故事曾多次被提及，剧集为首部中美合拍剧集，人物情节均源自真实历史，是纪念二战胜利80周年，彰显中美战时并肩情谊的重磅影视作品。

童宛芸是春洲一个如阳光般灿烂的音乐系大学生，却在一次去与初恋男友时源赴约的意外中，失去了双眼，也失去了生存的意志。 她的家人朋友都没有放弃她，生父童风更是用爱使她重新看到生命的阳光。时源一直觉得童宛芸的失明意外跟自己有关而感到内疚，他不但替童宛芸训练出一只非常优秀的导盲犬，同时也默默协助童宛芸渡过难关。 童风鼓励童宛芸重拾学业但不幸病逝，时源用纯真的情谊让童宛芸的心境逐渐改善，她发现每一个人在生活中都会找到他们自身存在的价值。

1926年初，一心维护法律公义的大律师徐查理，因不堪忍受种种钱权交易的黑幕愤而辞职，来到江南重镇江州最穷的贫民区开了一家贫民法律事务所，专为请不起律师的穷人打官司。在与恶势力对抗的过程中，徐查理结识了富有正义感的女探长凌小骨，二人逐渐产生爱情。一心为民的徐查理成了江州贫民区的刀笔英雄，但却因得罪军阀尚宏发而被其以杀人罪陷害入狱。曾经叱咤风云的大律师成为阶下囚，凌小骨为救心上人四处奔走，各方正义力量纷纷伸出援手，最终帮助徐查理洗脱罪名。徐查理与尚宏发抗争到底，组织起江州各方进步力量，并与挥师北上的北伐军取得联络。徐查理与凌小骨一起参加了北伐军攻克江州的战斗，凌小骨英勇牺牲，徐查理最终走上了寻找光明的新道路。

楚王宁弈，看似风流散漫的当朝六皇子，内心却背负着惨痛往事。他以天下为棋局，洗雪冤屈、惩治奸佞、整肃朝纲，在腥风血雨的朝堂争斗中步步为营。凤知微，被逐高门之女，不甘屈服于坎坷的命运，女扮男装进入青溟书院，一跃成为无双国士魏知，风云渐起于朝野。一个是城府深藏的亲王，一个是初露锋芒的官场新秀，两人在风云诡变的朝堂里彼此试探、频频过招，相互排斥却又不自禁相互吸引。而当彼此的心渐渐向对方敞开，邂逅的却是命运彻骨的森凉。

该剧主要围绕曹家、林家第二代展开故事：玉辉与婷婷、家欣与建良、文惠与家望的情感故事起伏跌宕，期间变故出人意外,又入人意之中；金凤与翠娥为儿女的情事、生存倾尽母爱，倍受煎熬，而东生的死而复生对所有亲人无异是一个晴天霹雳…… 　　在田家的安排下，曹家望调进省城，当上了某医院的内科主任，举家搬迁到省城。玉辉得益婷婷父亲的帮助，在省城的开发区做工，金凤也随玉辉搬迁到开发区居住。 　　金凤为翠娥举办寿宴，不料横生枝节，工人肇事将玉辉、婷婷扣押…… 　　黎家生意倒闭，家境陡然跌入深渊，黎父到南方治病，玉辉受黎父之托，精心照料婷婷并相爱，而暗恋着玉辉的家欣则陷入痛苦之中不可自拔，最后下嫁张建良。 　　曹家望与田文惠婚后，依然为了翠娥的安置不断发生龃龉。先是哄骗翠娥进精神病院，后来在淑霞的怂恿下，将翠娥送到乡下树根家，树根待翠娥如同畜生，成天用狗链子将翠娥锁住…… 　　张建良知道家欣暗恋玉辉，则对家欣百般折磨虐待；玉辉得知家欣是为自己而被迫下嫁建良，内心痛苦可又无奈。 　　家望假意孝敬后母金凤，博取了“十佳青年”的虚名。武雄得知，愤而动手打了家望；文惠生下孩子贤贤，淑霞喂养孩子不得法，致使贤贤因牛奶呛着造成智障；淑霞嫁祸金凤，逼迫金凤出走。 　　金凤受辱，金泉与姐姐一道流浪，为救助患眼疾的姐姐，金泉在外打工，累得吐血…… 　　建良虐待家欣手段残忍，玉辉忍无可忍，将建良打成重伤，因而锒铛入狱。 　　至此，家欣受虐、金凤金泉被逐出省城、玉辉坐监。好人命运一而再，再而三，跌入命运的谷底…… 　　家望与文惠感情不和，矛盾不断升级，后来发展到曹家望移情别恋，与酒吧服务员如艳幽会，倾吐衷肠…… 　　文惠见家望对自己愈来愈冷淡，心灰意懒，经常酗酒，深夜不归，建良因得不到家欣的芳心，一面想尽办法挤兑、报复、迫害家欣和玉辉，一面又跟文惠勾搭、酗酒，诅咒家望和家欣…… 　　儿女情事不断生出是非，虽然不断调停，但总是顾此失彼，让做母亲的翠娥、金凤悲恸伤感而又束手无策…… 　　十八年前坠崖落水，生死不明的东生被渔民救起，死而复生，却失去了记忆，在外求生流浪的当口，与金凤相遇而不相认，金凤此时也已经双目失明，两个虽不相认的老人相濡以沫，情意笃笃…… 　　东生恢复记忆之后，目睹曹家与林家二代三对年轻人为情感，为生存而...

杨光(杨议饰)结婚后就被保安队辞退了，找了几份工作都不顺利的他最后到医院做起护工。这期间，小薇(尚华饰)来天津开个唱，夏丽(李立君饰)带着儿子小雨从美国回到天津并开了家花店。两个女人出现后，引发一系列意外，令杨光和边萍(买红妹饰)夫妻二人产生误会，最终边萍离开了杨光。而杨光为被车撞成重伤住院的小雨输血时，发现自己原来是小雨的亲生父亲。