一度平静的斯沃罗夫小岛被弗林德·洛克伍德（比尔·哈德 Bill Hader 配音）的天才发明复食机所摧毁。最终他成功破坏复食机，并打算和山姆（安娜·法瑞丝 Anna Faris 配音）他们重建美好家园。这时候，弗林德最崇拜的偶像——丽芙公司老板切斯特 V（威尔·福特 Will Forte 配音）从天而降。切斯特是一个天才发明家，他的公司更是云集了全世界顶尖的科学家。切斯特邀请弗林德加入丽芙公司，并承诺带着岛民前往加利福尼亚，而他的公司将负责清理破败的小岛。为了成为幻想发明家，弗林德拼尽全力开展研发。与此同时，故乡却传来不好的消息。许多清理者被活着的食物所捕获，似乎复食机并未完全摧毁，并且朝着弗林德不曾预料的方向继续发展。 　　在切斯特的命令下，他和山姆、老爹以及其他伙伴们踏上了返乡的旅途，寻找解决麻烦的办法……

《史酷比狗》演绎了史酷比与其一生挚友夏吉的初次相遇，以及他们如何与少年侦探弗雷德、维尔玛和达芙妮一起组建了世界著名的神秘公司。如今，神秘公司已经解决了数百起谜案、进行了无数次冒险，但史酷比和他的同伴们发现，他们正面临有史以来最惊险、最具挑战性的神秘案件：一个将“幽灵狗”塞伯勒斯释放回世上的阴谋。当他们拼命努力想要阻止这一全球性大灾难之时，他们也发现了史酷比的秘密身世，以及他超乎想象的神秘命运。

埃文（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）是镇上的一个商店经理，对社区的事务也十分积极。然而商店保安却遭遇了意外谋杀，当地警察却无心追查，埃文的生活就此被打乱，他决心自己找出凶手。埃文将目光投向了邻里街坊，并与同样在生活中受挫的鲍勃（文斯·沃恩 Vince Vaughn 饰）、富兰克林（乔纳·希尔 Jonah Hill 饰）和贾马克思（理查德·艾欧阿德 Richard Ayoade 饰）四人组成了邻里联防组，每天在镇上巡逻，当然也借此理由偶尔放纵。在一次驾车巡逻时，他们意外地发现了一个奇怪的金属球，与此同时，镇上也出现了几起神秘死亡事件，联防组在被一只外来生物攻击时制服了它，得知外星人已经入侵小镇，并且通过偷窃人类皮囊来伪装成人，施展攻势。联防组方知行动已经迫在眉睫但却雾里看花，因为小镇上的任何一个人都可能是外星人，然而更可怕的是，外星人的最终目的竟然是毁灭整个地球。得知这一切的联防组能否凭四人之力粉碎外星人的阴谋呢……

故事讲述鲍伯刚和恋情长跑的女友分手，心碎不已时巧遇一只可爱到不行的流浪猫，而鲍伯好友克拉伦斯更被小猫萌翻，两人给小猫取名‘Keanu’，而‘百炼钢化为绕指柔’大男人从此化身猫奴，每天陪猫、爱猫，与猫为伍。某天鲍伯的家被流氓集团闯空门，更惨的是他们的爱猫‘Keanu’竟然被绑架！为了营救爱猫，两人决定混入贩卖毒品的圈子，为方便接近流氓集团......