20年前罗拉（安吉丽娜朱莉 饰）的父亲（乔恩沃伊特 饰）挖掘古墓得到的一个箱里收藏了一个神秘的钟。罗拉从父亲那里知道，这个钟被一个神秘的组织有关。这个叫光明会的组织相信当他们找到这个古钟后便是把时间与空间打开的钥匙，一把三角形的金属钥匙，多年来组织一直苦苦寻觅。 光明会希望通过这把钥匙让他们的组织始祖复活，但首先要找到钥匙。而且时间紧迫，两天后将出现日全蚀的景观，这个时候的三角内在的力量便会到达最大，光明会的不想错过这个大好机会。罗拉扛上了这个艰巨的任务，在重重困难中寻找拯救宇宙的三角。

保罗-安德森也表达了他对最终曲的希望，虽然他一再强调《生化危机6》的剧情一定是高度机密，目前不方便透露，但是言辞之间必然少不了小小的流露。可以确定的是，主题依旧是世界的毁坏和损失，因为在第五部结尾处，整个世界只剩下最后一个白宫角落可供人类抵抗红心女王。为了给整部系列一个完整饱满的结局，前几部中的人物和主题都将回归画成完整一个圈，大结局将会循环回到第一部中的人物和主题，将整部系列六部影片串联起来。这就是为什么红心女王和米歇尔-罗德里格兹的角色回归到《生化危机5》，一切都是为回到蜂房，回到第一部做准备。 目前，已经有第一部的黑人长官科林-萨蒙，爱丽丝的好友西耶那-盖尔利以及米歇尔-罗德里格兹复活。不过，事实上导演保罗-安德森并不希望《生化危机6》是老朋友大聚会，他只会把自己喜欢的角色带回来。安德森认为，带领观众们走了十年打怪惊险旅程，最终能够绕回到最初将非常有趣。他希望完结篇不仅仅是壮观震撼，还希望它能够让影迷们愿意以不同的视角回头重温前五部。 最终篇《生化危机6》将于何时开拍还未可知，不过导演保罗-安德森已经将该片的上映日期设定在遥远的2015年。